Thiostrepton硫鏈絲菌素是一種自然循環(huán)寡肽抗生素,一種專門用作伺料添加劑的抗生素有抗革蘭氏陽性細菌和分枝桿菌的活性。
作用機理是阻止蛋白質(zhì)的合成。來源于遠青鏈霉菌的一種包含噻唑結(jié)構(gòu)的環(huán)肽抗生素通過zui止GTP結(jié)合到50S核糖體亞基上來抑制蛋白合成還能抑制延長因子G( EF-G) 功能發(fā)揮以及干擾EF-G與核糖體的解離。
硫鏈絲菌素具有抗腫瘤活性,通過下調(diào)FOXM1轉(zhuǎn)錄因子水平來抑制腫瘤生長FOXM1通常在許多惡性腫瘤內(nèi)過量表達。
硫鏈絲菌素還是一種的TLR7-9 分子抑制劑,TLR7-9的激活與自身免疫疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和牛皮蘚關(guān)聯(lián)性非常大。硫鏈絲菌素抗性基因通常用作重組DNA/質(zhì)??寺〖夹g(shù)中的一種選擇性標志。
硫鏈絲菌素 具有良好的抗菌活性。產(chǎn)品名為中生菌素的鏈絲菌素類廣泛應(yīng)用于水稻白葉枯病和白菜腐心病等農(nóng)業(yè)病害的防治。
硫鏈絲菌素側(cè)鏈末端的喹啉H進行氟取代而獲得的硫鏈絲菌素類似物。所獲得的硫鏈絲菌素類似物具有更高的抗菌活性。與硫鏈絲菌素相比,氟代硫鏈絲菌素對枯草桿菌等革蘭氏陰性菌的抗菌活性提高了3倍。
但鏈絲菌素產(chǎn)物組分復(fù)雜,不同組分之間活性差異較大,對中生菌素產(chǎn)品質(zhì)量的提升有很大的限制。
某課題組希望理解鏈絲菌素的生物合成和調(diào)控機制,然后通過改造代謝途徑,簡化產(chǎn)物譜,提升鏈絲菌素的產(chǎn)量和產(chǎn)率。在現(xiàn)有的研究中,研究人員針對鏈絲菌素中的D-古洛糖胺單元,利用分子遺傳學(xué)、天然產(chǎn)物化學(xué)及生物化學(xué)的手段,解析了D-古洛糖胺單元的生物合成途徑,揭示了四個相關(guān)基因的功能,并在此過程中鑒定了兩個活性新穎的酶。